Robert Langdon, een expert in symbolen van Harvard, reist met zijn vriendin Katherine Solomon naar Praag. Katherine is bezig met de publicatie van een boek dat baanbrekende ontdekkingen onthult over de ware aard van het menselijk bewustzijn. Echter, een gruwelijke moord stort de reis in een onvoorspelbaar chaos, en Katherine verdwijnt plotseling, samen met haar manuscript. Langdon wordt voortaan geconfronteerd met een machtige organisatie en wordt achtervolgd door een onheilspellende tegenstander, die lijkt voort te komen uit de oudste mythologie van Praag en slechts één doel heeft: meedogenloze wraak.